• Miofasciite macrofagica e pseudolinfoma sottocutaneo causati da coadiuvanti di alluminio

    L'idrossido di alluminio è un noto adiuvante utilizzato nei vaccini. Sebbene sia in grado di potenziare la risposta immunitaria adattativa a un antigene co-somministrato, provoca effetti avversi, tra cui la miofasciite macrofagica (MMF), lo...

    • Focus: La patologia e l'ultrastruttura distintive hanno suggerito un'associazione con i vaccini contenenti idrossido di alluminio. Per evitare diagnosi errate e trattamenti sbagliati, dobbiamo indagare ulteriormente su questa condizione poco comune e le aziende farmaceutiche dovrebbero cercare di formulare adiuvanti migliori che non causino questi effetti avversi
    • Vaccini/Malattie: Vaccini multipli
    • Reazioni avverse: Miofascite
    • DOI: https://doi.org/10.1038/s41598-020-68849-8
  • Shedding di rotavirus in seguito alla somministrazione del vaccino neonatale umano contro il rotavirus RV3-BB

    Il vaccino neonatale umano contro il rotavirus RV3-BB mira a fornire protezione dalla malattia grave da rotavirus fin dalla nascita. Uno studio di fase IIa sulla sicurezza e l'immunogenicità è stato condotto a Dunedin, in Nuova Zelanda, tra gennaio...

    • Focus: Il rotavirus è stato rilevato nelle feci nei giorni 3-7, dopo almeno una dose di RV3-BB, nel 70% (21/30) dei neonati, nel 78% (21/27) dei lattanti e nel 3% (1/32) dei partecipanti al placebo
    • Vaccini/Malattie: Rotavirus
    • Reazioni avverse: Shedding virus vaccino-derivati
    • DOI: https://doi.org/10.1080/21645515.2017.1323591
  • Trasmissione tra fratelli di rotavirus di derivazione vaccinale (RotaTeq) associata a gastroenterite da rotavirus

    Sebbene sia noto che i vaccini contro il rotavirus si diffondano nelle feci, a nostra conoscenza non è stata riportata la trasmissione del virus derivato dal vaccino a contatti non vaccinati con conseguente gastroenterite sintomatica da rotavirus. Qui...

    • Focus: Qui documentiamo il verificarsi di una trasmissione di rotavirus derivato dal vaccino (RotaTeq [Merck and Co, Whitehouse Station, NJ]) da un neonato vaccinato a un fratello maggiore non vaccinato, con conseguente gastroenterite sintomatica da rotavirus che ha richiesto l'assistenza del pronto soccorso
    • Vaccini/Malattie: Rotavirus
    • Reazioni avverse: Shedding virus vaccino-derivati
    • DOI: https://doi.org/10.1542/peds.2009-1901
  • Associazione di aborto spontaneo con il ricevimento di vaccino antinfluenzale inattivato contenente H1N1pdm09 nel 2010-11 e 2011-12

    Introduzione: Il vaccino antinfluenzale inattivato è raccomandato in ogni fase della gravidanza, ma le prove di sicurezza nelle prime fasi della gravidanza sono limitate, anche per i vaccini contenenti l'antigene A/H1N1pdm2009 (pH1N1). Abbiamo cercato...

  • Associazione tra SV40 e linfoma non Hodgkin

    Milioni di persone in tutto il mondo sono state inavvertitamente esposte al virus 40 della simulazione vivo (SV40) tra il 1955 e il 1963 attraverso l'immunizzazione con vaccini antipolio contaminati da SV40. Sebbene la prevalenza delle infezioni da...

    • Focus: Milioni di persone in tutto il mondo sono state inavvertitamente esposte al virus 40 simico vivo (SV40) tra il 1955 e il 1963 attraverso l'immunizzazione con vaccini antipolio contaminati da SV40. Concludiamo che l'SV40 è significativamente associato ad alcuni tipi di linfoma non-Hodgkins e che i linfomi dovrebbero essere aggiunti ai tipi di tumori umani associati all'SV40.
    • Vaccini/Malattie: Poliomielite
    • Reazioni avverse: Tumori/Cancro
    • DOI: https://doi.org/10.1080/10428190310001623784
  • Autoimmunità polighiandolare con miofasciite macrofagica

    Riportiamo un uomo con affaticamento cronico, disturbi autoimmuni multipli e una biopsia muscolare coerente con una miofasciite macrofagica. Questo disturbo muscolare, raro e recentemente descritto, si manifesta in pazienti esposti a vaccinazioni con...

    • Focus: Questo raro disturbo muscolare, recentemente descritto, si manifesta in pazienti esposti a vaccinazioni con adiuvante l'idrossido di alluminio.
    • Reazioni avverse: Miofascite
    • DOI: https://doi.org/10.1007/s10067-007-0793-9
  • Caratteristiche cliniche nei pazienti con miofasciite macrofagica di lunga durata

    La miofasciite macrofagica (MMF) è una condizione emergente caratterizzata da lesioni muscolari specifiche che valutano la persistenza anomala a lungo termine di idrossido di alluminio all'interno dei macrofagi nel sito di una precedente...

    • Focus: La combinazione di dolore muscoloscheletrico, affaticamento cronico e disturbi cognitivi genera una disabilità cronica con possibile esclusione sociale. Gli approcci terapeutici classici sono solitamente insoddisfacenti e rendono difficile l'assistenza ai pazienti.
    • Reazioni avverse: Miofascite, Sindrome da affaticamento cronico
    • Disturbi neurologici e del neurosviluppo: Disturbi neurologici, Disfunzione cognitiva
    • DOI: https://doi.org/10.3389%2Ffneur.2014.00230
  • Caso di morbillo associato al vaccino cinque settimane dopo l'immunizzazione, British Columbia, Canada, ottobre 2013

    Descriviamo un caso di morbillo associato a vaccino in una paziente di due anni della Columbia Britannica, in Canada, nell'ottobre 2013, che ha ricevuto la prima dose di vaccino contenente morbillo 37 giorni prima della comparsa dei sintomi prodromici....

    • Focus: Descriviamo un caso di morbillo associato a vaccino in una paziente di due anni della Columbia Britannica, in Canada, nell'ottobre 2013, che ha ricevuto la prima dose di vaccino contenente morbillo 37 giorni prima della comparsa dei sintomi prodromici.
    • Vaccini/Malattie: MPR (Morbillo-Parotite-Rosolia)
    • Reazioni avverse: Shedding virus vaccino-derivati
    • DOI: https://doi.org/10.2807/1560-7917.ES2013.18.49.20649
  • Complicazioni neurologiche associate al vaccino orale contro il poliovirus e variabilità genomica dei ceppi vaccinali dopo la moltiplicazione nell'uomo

    Il vaccino orale contro il poliovirus (OPV) è stato efficacemente utilizzato per ridurre e controllare i casi di poliomielite nel mondo. Nonostante i numerosi vantaggi dell'uso dei ceppi attenuati dell'OPV, il raro verificarsi di casi di poliomielite...

    • Focus: Studi di biologia molecolare di poliovirus isolati dalle feci e dal sistema nervoso centrale (SNC) di pazienti con VAPP hanno confermato l'origine vaccinale degli isolati e dimostrato modifiche genomiche note o sospettate di aumentare la neurovirulenza. Modifiche genomiche simili sono state identificate anche in ceppi derivati dall'OPV isolati da vaccinati sani e da contatti sani, suggerendo che anche i fattori dell'ospite sono coinvolti nell'instaurarsi della poliomielite. Altre complicazioni neurologiche come meningite, encefalite, convulsioni, mielite trasversa e sindrome di Guillain-Barré sono state raramente associate all'uso di questo vaccino
    • Reazioni avverse: Convulsioni febbrili, Encefalopatia, Shedding virus vaccino-derivati
    • Disturbi neurologici e del neurosviluppo: Disturbi neurologici
    • Alterazioni del sistema immunitario: Malattie autoimmuni, Sindrome di Guillain-Barré
    • Fonte: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/9842449
  • DNA del virus Varicella Zoster nei siti di inoculazione e nella saliva dopo la vaccinazione con Zostavax

    L'analisi di 36 individui di età superiore ai 60 anni immunizzati con Zostavax ha rivelato la presenza di DNA del virus della varicella zoster (VZV) nei tamponi dei siti di inoculazione cutanea ottenuti immediatamente dopo l'immunizzazione in 18 (50%)...

    • Focus: il DNA del virus del vaccino viene rilasciato nella saliva fino a 4 settimane.
    • Vaccini/Malattie: Herpes Zoster
    • Reazioni avverse: Shedding virus vaccino-derivati
    • DOI: https://doi.org/10.1093/infdis/jir139
  • Donna di 62 anni con debolezza muscolare progressiva

    Il caso del mese di luglio 2003 (COM). Una paziente di 62 anni ha manifestato negli ultimi dieci anni una progressiva debolezza muscolare che ha coinvolto i muscoli della spalla e del cingolo pelvico, i muscoli paraspinali e quelli facciali. È stata...

  • Durata e densità dello shedding fecale di Rotavirus nei bambini vaccinati del Malawi con gastroenterite da Rotavirus

    La quantificazione dello shedding di rotavirus tra gli individui vaccinati aiuterà a comprendere gli effetti indiretti del vaccino. Sono stati raccolti campioni seriali di feci da 196 bambini che si sono presentati con gastroenterite da rotavirus alle...

    • Focus: Uno shedding elevato e persistente di rotavirus tra i bambini vaccinati con malattia conclamata può contribuire alla trasmissione in corso in questo contesto
    • Vaccini/Malattie: Rotavirus
    • Reazioni avverse: Shedding virus vaccino-derivati
    • DOI: https://doi.org/10.1093/infdis/jiz612
  • Elevazione selettiva dei livelli circolanti di CCL2/MCP1 in pazienti con miofascite macrofagica post-vaccinale di lunga durata e ASIA

    Diverse condizioni mediche che condividono segni e sintomi simili possono essere correlate agli adiuvanti immunitari. Queste condizioni, descritte come ASIA (Autoimmune/inflammatory Syndrome Induced by Adjuvants), comprendono una condizione...

    • Focus: Queste condizioni, descritte come ASIA, includono una condizione caratterizzata da miofascite macrofagica (MMF) che valuta la persistenza a lungo termine di adiuvanti derivati da vaccino e allume nei macrofagi nei siti di precedente immunizzazione.
    • Reazioni avverse: Miofascite
    • DOI: https://doi.org/10.2174/09298673113206660287
  • Etica del rifiuto del vaccino

    I sostenitori dell'obbligo di vaccinazione in genere affermano che tutti coloro che possono essere vaccinati hanno l'obbligo morale o etico di farlo per il bene di coloro che non possono essere vaccinati o nell'interesse della salute pubblica. Valuto...

    • Focus: In termini pratici, la vaccinazione obbligatoria equivale a una discriminazione nei confronti di caratteristiche biologiche sane e innate, il che va contro le norme etiche stabilite ed è anche sconfessabile a priori
    • Vaccini/Malattie: Vaccini multipli
    • Reazioni avverse: Obblighi vaccinali
    • DOI: https://doi.org/10.1136/medethics-2020-107026
  • Eventi avversi neurologici associati alla vaccinazione

    La tolleranza del pubblico nei confronti delle reazioni avverse è minima. Sono stati istituiti diversi sistemi di segnalazione per monitorare gli eventi avversi in seguito alla vaccinazione. La presente revisione riassume i dati sulle complicazioni...

    • Focus: Queste complicazioni includono l'autismo (vaccino contro il morbillo), la sclerosi multipla (vaccino contro l'epatite B), la meningoencefalite (vaccino contro l'encefalite giapponese), la sindrome di Guillain-Barré e l'arterite a cellule giganti (vaccino contro l'influenza) e le reazioni dopo l'esposizione al vaccino contro la rabbia animale. Vengono inoltre descritte convulsioni ed episodi ipotonici/iporesponsivi in seguito alla vaccinazione contro la pertosse e i potenziali rischi associati alla vaccinazione contro la varicella, nonché la poliomielite paralitica associata al vaccino in seguito alla vaccinazione orale contro il poliovirus
    • Vaccini/Malattie: Epatite B, MPR (Morbillo-Parotite-Rosolia), MPRV (Morbillo-Parotite-Rosolia-Varicella)
    • Reazioni avverse: Convulsioni febbrili, Miofascite
    • Disturbi neurologici e del neurosviluppo: ASD (disturbo dello spettro autistico), Disturbi del neurosviluppo, Sclerosi multipla (SM)
    • Alterazioni del sistema immunitario: Malattie autoimmuni, Sindrome di Guillain-Barré
    • DOI: https://doi.org/10.1097/00019052-200206000-00018
  • I legami crociati DNA-proteina, un biomarcatore dell'esposizione alla formaldeide - studi in vitro e in vivo

    La formaldeide (FA) è una sostanza chimica industriale ampiamente prodotta. Esistono prove sufficienti per considerare l'FA un cancerogeno per gli animali. Nell'uomo le prove non sono conclusive. I legami crociati DNA-proteina (DPC) possono essere una...

    • Focus: Concludiamo che i nostri dati indicano un possibile meccanismo di cancerogenicità della formaldeide nell'uomo.
    • Reazioni avverse: Tumori/Cancro
    • DOI: https://doi.org/10.1093/carcin/17.1.121
  • I vaccini come fattore scatenante delle miopatie

    I vaccini sono considerati tra le più grandi scoperte mediche, a cui si deve l'eradicazione virtuale di alcune malattie e il conseguente miglioramento della sopravvivenza e della qualità di vita della popolazione a rischio. Per questo motivo, i vaccini...

    • Focus: La miofascite macrofagica è stata segnalata in seguito a vaccinazione ed è attribuita all'idrossido di alluminio utilizzato come adiuvante in alcuni vaccini
    • Reazioni avverse: Miofascite, Miopatie
    • DOI: https://doi.org/10.1177/0961203309345734
  • Infezione da virus vaccinico dopo un contatto sessuale con una vaccinatrice militare antivaiolosa - Washington, 2010

    Il 1° marzo 2010, il Dipartimento della Salute dello Stato di Washington (WADOH) ha notificato al Public Health -- Seattle & King County (PHSKC) un caso sospetto di trasmissione per contatto del virus vaccinia a seguito di un contatto sessuale con un...

    • Focus: Il 1° marzo 2010, il Dipartimento della Salute dello Stato di Washington (WADOH) ha notificato al Public Health -- Seattle & King County (PHSKC) un caso sospetto di trasmissione per contatto del virus vaccinia a seguito di un contatto sessuale con un membro dell'esercito che era stato vaccinato contro il vaiolo
    • Vaccini/Malattie: Vaiolo
    • Reazioni avverse: Shedding virus vaccino-derivati
    • Fonte: https://www.cdc.gov/mmwr/preview/mmwrhtml/mm5925a2.htm
  • Infezioni da varicella e rosolia associate a vaccino in immunodeficienza combinata grave con linfocitopenia CD4 isolata e mutazioni in IL7R rilevate mediante sequenziamento tandem dell'intero esoma e microarray cromosomico

    Nelle aree prive di screening neonatale per l'immunodeficienza combinata grave (SCID), le infezioni che definiscono la malattia possono portare alla diagnosi e, in alcuni casi, possono non essere identificate prima del primo anno di vita. Descriviamo...

    • Focus: Questo caso sottolinea il pericolo della vaccinazione virale viva nei pazienti con immunodeficienza combinata grave (SCID) e l'importanza dello screening neonatale per identificare i pazienti prima delle esposizioni ad alto rischio
    • Vaccini/Malattie: MPR (Morbillo-Parotite-Rosolia), MPRV (Morbillo-Parotite-Rosolia-Varicella)
    • Reazioni avverse: Shedding virus vaccino-derivati
    • DOI: https://doi.org/10.1111/cei.12421
  • La miofasciite macrofagica è una malattia autoimmune correlata al vaccino (allume)

    La miofasciite macrofagica (MMF) è una patologia immuno-mediata segnalata per la prima volta nel 1998. La MMF è caratterizzata da manifestazioni sistemiche post-vaccinazione e da lesioni locali stereotipate e immunologicamente attive nel sito di...

    • Focus: La MMF può essere definita come una nuova condizione emergente che può essere scatenata dall'esposizione a vaccini contenenti allume ... e questa associazione temporale può essere manifestata da pochi mesi a 10 anni
    • Reazioni avverse: Miofascite
    • DOI: https://doi.org/10.1007/s12016-010-8212-4
  • La persistenza a lungo termine dell'idrossido di alluminio derivato da vaccino è associata a disfunzione cognitiva cronica

    La miofasciite macrofagica (MMF) è una condizione emergente, caratterizzata da lesioni muscolari specifiche che valutano la persistenza a lungo termine dell'idrossido di alluminio all'interno dei macrofagi nel sito di una precedente immunizzazione. I...

    • Focus: In conclusione, la persistenza a lungo termine dell'idrossido di alluminio di derivazione vaccinale all'interno dell'organismo, valutata dal MMF, è associata a disfunzioni cognitive, non solo dovute a dolore cronico, affaticamento e depressione
    • Reazioni avverse: Miofascite
    • Disturbi neurologici e del neurosviluppo: Disfunzione cognitiva
    • DOI: https://doi.org/10.1016/j.jinorgbio.2009.08.005
  • Le attività biologiche dell'antigene large-T del simian virus 40 e i suoi possibili effetti oncogeni nell'uomo

    Il Simian virus 40 (SV40) è un virus oncogeno che induce tumori nei criceti e trasforma le cellule umane in coltura tissutale. Tra il 1955 e il 1963, i vaccini antipolio e gli adenovaccini sono stati contaminati da SV40; di conseguenza, milioni di...

    • Focus: Tra il 1955 e il 1963, i vaccini antipolio e gli adenovaccini sono stati contaminati da SV40; pertanto, milioni di persone sono state esposte a questo virus oncogeno
    • Reazioni avverse: Tumori/Cancro
    • DOI: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/9689808
  • Le lesioni macrofagiche della miofasciite valutano la persistenza a lungo termine dell'idrossido di alluminio di derivazione vaccinale nel muscolo

    La miofasciite macrofagica (MMF) è una condizione emergente di causa sconosciuta, riscontrata in pazienti con artromialgie diffuse e affaticamento e caratterizzata da infiltrazione muscolare da parte di macrofagi e linfociti granulari positivi al...

    • Focus: questi risultati stabiliscono con certezza che i vaccini contenenti idrossido di alluminio rappresentano la causa diretta della miofasciite macrofagica (MMF)
    • Reazioni avverse: Miofascite
    • DOI: https://doi.org/10.1093/brain/124.9.1821
  • Lo shedding del vaccino orale pentavalente contro il rotavirus riassortante bovino-umano indica un alto tasso di assorbimento del vaccino e la prominenza del tipo G G1

    Background: Il vaccino orale pentavalente vivo di rotavirus riassortito bovino-umano (RV), RotaTeq®, contiene rotavirus bovini riassortiti con i tipi umani G, G1, G2, G3 e G4, e P[8]. Lo spargimento del vaccino RotaTeq®, studiato mediante RT-PCR, si è...

    • Focus: Abbiamo riscontrato che il 93% dei vaccinati ha disseminato particelle virali correlate al vaccino in un campione prelevato 5-10 giorni dopo la prima dose
    • Vaccini/Malattie: Rotavirus
    • Reazioni avverse: Shedding virus vaccino-derivati
    • DOI: https://doi.org/10.1016/j.vaccine.2019.12.007
  • Malattia della guerra del Golfo, sindrome da vaccinazione post-HPV e miofasciite macrofagica. Condizioni invalidanti analoghe, probabilmente legate alla disautonomia autoimmune indotta dal vaccino

    Più di un quarto di tutti i soldati della coalizione della guerra del Golfo Persico rimane gravemente malato. Diversi studi epidemiologici suggeriscono un legame tra vaccinazioni multiple al momento dell'operazione militare e lo sviluppo della...

    • Focus: la sindrome da vaccinazione post-HPV, la miofasciite macrofagica e l'analogia con la malattia della guerra del Golfo suggeriscono che alcuni vaccini o vaccinazioni multiple in un periodo di tempo molto breve possono indurre, in individui suscettibili, dolore cronico, affaticamento e disconoscenza. La disautonomia autoimmune indotta dai vaccini è ipotizzata come meccanismo patogenetico comune per questo gruppo di sintomi. Ulteriori ricerche sulla presenza di neuropatia a piccole fibre, di anticorpi contro i recettori adrenergici e di test di funzionalità autonomica anomali nelle tre sindromi in esame possono contribuire a chiarire questa ipotesi
    • Vaccini/Malattie: Vaccini multipli
    • Reazioni avverse: Miofascite, Sindrome da affaticamento cronico
    • Alterazioni del sistema immunitario: Malattie autoimmuni, Sindrome autoimmune/infiammatoria da adiuvanti (ASIA), Sindrome della guerra del Golfo (GWS)
    • DOI: https://doi.org/10.1016/j.autrev.2020.102603
  • Miofasciite macrofagica nell'infanzia: un'entità controversa

    La miofasciite macrofagica è una miopatia infiammatoria insolita, segnalata quasi esclusivamente in adulti francesi con artromialgie diffuse e astenia. È caratterizzata da un infiltrato di macrofagi densamente impacchettati, con contenuto granulare...

    • Focus: Sebbene negli adulti questa entità sia ben definita, nei bambini sono stati riportati meno di 15 casi. Questo studio descrive sette bambini, di età inferiore ai 3 anni, con lesioni tipiche della miofasciite macrofagica alla biopsia del muscolo quadricipite
    • Vaccini/Malattie: Vaccini multipli
    • Reazioni avverse: Miofascite
    • DOI: https://doi.org/10.1016/j.pediatrneurol.2005.05.024
  • Miofasciite macrofagica: un caso italiano infantile

    La miofasciite macrofagica è una miopatia infiammatoria di recente identificazione, descritta per lo più in pazienti francesi adulti che lamentano artro-mialgie e affaticamento. È probabilmente dovuta all'iniezione intramuscolare di vaccini contenenti...

    • Focus: È probabilmente dovuta all'iniezione intramuscolare di vaccini contenenti alluminio ed è caratterizzata da un tipico infiltrato muscolare di grandi macrofagi con inclusioni di alluminio
    • Reazioni avverse: Miofascite
    • DOI: https://doi.org/10.1016/j.nmd.2003.09.007
  • Monitoraggio dello spargimento di cinque genotipi di virus del vaccino RotaTeq mediante saggi di trascrizione inversa in tempo reale specifici per il genotipo

    RotaTeq (RV5) è un vaccino vivo attenuato pentavalente contro il rotavirus (RV) ampiamente utilizzato. Sebbene lo shedding fecale dei ceppi vaccinali RV persista per lunghi periodi di tempo, non è chiaro come ciascun ceppo vaccinale si replichi nel...

    • Focus: Sebbene lo shedding fecale dei ceppi vaccinali RV persista per lunghi periodi di tempo, non è chiaro come ciascun ceppo vaccinale si replichi nel tessuto intestinale e venga escreto nelle feci
    • Vaccini/Malattie: Rotavirus
    • Reazioni avverse: Shedding virus vaccino-derivati
    • DOI: https://doi.org/10.1128/jcm.00035-18
  • Nuovi sviluppi sull'associazione di SV40 con il mesotelioma umano

    Il Simian virus 40 (SV40) è stato rilevato nei tumori umani in oltre 40 laboratori diversi. Molti di questi rapporti collegano l'SV40 ai mesoteliomi umani. Il Comitato per la sicurezza dei vaccini dell'Istituto di Medicina (IOM), Accademia Nazionale...

    • Focus: Pertanto, tre gruppi scientifici indipendenti hanno tutti concordato sul fatto che esistono prove convincenti della presenza di SV40 in alcuni tumori umani e che SV40 potrebbe contribuire alla patogenesi di alcuni di essi.
    • Vaccini/Malattie: Poliomielite
    • Reazioni avverse: Tumori/Cancro
    • DOI: https://doi.org/10.1038/sj.onc.1206552
  • OVID-19 Linfoadenopatia ascellare e cervicale correlata al vaccino in pazienti con cancro al seno in atto o pregresso e altre neoplasie: Risultati di imaging trasversale su RM, TC e PET-CT

    I radiologi della mammella vedono sempre più spesso pazienti con adenopatia ascellare correlata alla vaccinazione COVID-19. La vaccinazione può causare linfadenopatia ascellare e cervicale di livello I-III. La gestione appropriata dell'adenopatia...

    • Focus: Questo articolo presenta i risultati di imaging di pazienti oncologici con adenopatia osservata nell'ascella o nel collo su immagini trasversali (RMN della mammella, TC o PET-CT) dopo la vaccinazione COVID-19
    • Vaccini/Malattie: Covid19
    • Reazioni avverse: Tumori/Cancro
    • DOI: https://doi.org/10.3348/kjr.2021.0350

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